Studimet e mëparshme të transplantimit dhe koncepti i ‘nëndozës së nefronit’ mbështesin idenë se veshka luan një rol vendimtar në zhvillimin e hipertensionit esencial. Kjo sugjeron se ka faktorë gjenetikë në veshka që mund të rrisin ose ulin presionin e gjakut. Veshkat normalisht ruan presionin arterial brenda një diapazoni të ngushtë duke përdorur mekanizmin e presion-natriuresis.
Hipertensioni induktohet kur mekanizmi presion-natriurezë dështon për shkak të anomalive delikate dhe të dukshme të veshkave. Trashëgimia e hipertensionit besohet të jetë poligjenike dhe hipertensioni esencial mund të rezultojë nga një kombinim i varianteve gjenetike që kodojnë transportuesit tubularë të natriumit renale ose proteinat e përfshira në rrugët rregullatore. Sistemi renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) dhe sistemi nervor simpatik (SNS) janë rregullatorët kryesorë të reabsorbimit të natriumit në veshka.
Hiperaktiviteti i RAAS ose SNS çon në një zhvendosje djathtas në lakoren presion-natriurezë. Me fjalë të tjera, hipertensioni induktohet kur aktiviteti i RAAS dhe SNS nuk shtypet pavarësisht nga marrja e shtuar e kripës. Mbingarkesa e natriumit, e shkaktuar nga rritja e marrjes dhe/ose zvogëlimi i sekretimit nga veshkat, jo vetëm që çon në një zgjerim të vëllimit të plazmës, por edhe në një rritje të rezistencës vaskulare sistemike. Mosfunksionimi i endotelit shkaktohet nga një përqendrim i rritur ndërqelizor i Na+, i cili frenon sintazën e oksidit nitrik endotelial (NO) dhe redukton prodhimin e NO.
Ngurtësia e qelizave të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut rritet nga akumulimi i Na+ ndërqelizor dhe rritja e mëvonshme e përqendrimit të Ca++ citoplazmatike. Në ndryshim nga efektet hemodinamike të Na+ osmotikisht aktiv, Na+ osmotikisht joaktiv stimulon qelizat imune dhe prodhon citokina proinflamatore, të cilat kontribuojnë në hipertension. Kur kjo ndodh në zorrë, mikrobiota mund të çekuilibrohet, duke çuar në inflamacion të zorrëve dhe hipertension sistemik. Si përfundim, shkaku kryesor i hipertensionit është mbingarkesa me natrium që rezulton nga mosrregullimi i veshkave.



