Pacientët me diabet mellitus tip 2 (T2DM) janë në rrezik të lartë për komplikime makrovaskulare, të cilat përfaqësojnë shkakun kryesor të vdekshmërisë. Pavarësisht nga trajtimi efektiv i faktorëve të rrezikut të vendosur kardiovaskular (CV) (dislipidemia, hipertensioni, gjendja prokoagulante), mbetet një sasi e konsiderueshme e rrezikut të pashpjeguar të semundjeve CV. Rezistenca ndaj insulinës shoqërohet me një grup faktorësh rreziku kardiometabolik të njohur kolektivisht si sindroma e rezistencës ndaj insulinës (metabolike) (IRS). Provat e konsiderueshme, të shqyrtuara, sugjerojnë se rezistenca ndaj insulinës dhe IRS kontribuojnë në këtë rrezik të pashpjeguar të CV në pacientët me T2DM.
Lidhjet etiologjike midis rezistencës ndaj insulinës dhe semundjeve kardiovaskulare (ASCVD)
Tre mekanizma llogarisin lidhjen e fortë midis rezistencës ndaj insulinës dhe ASCVD: (i) etiologjia bazë molekulare e rezistencës ndaj insulinës, (ii) hiperinsulinemia kompensuese që ndodh në përgjigje të rezistencës ndaj insulinës, dhe (iii) lidhjen midis rezistencës ndaj insulinës dhe një grupi anomalish kardiometabolike, secila prej të cilave është një faktor rreziku i pavarur për ASCVD. Ky grup kardiometabolik është quajtur “sindroma metabolike” , por në diskutimin e mëvonshëm quhet “sindroma e rezistencës ndaj insulinës” (IRS), sepse rezistenca themelore ndaj insulinës është faktori etiologjik përgjegjës për zhvillimin e secilit prej tyre të çrregullimeve individuale kardiometabolike.
Etiologjia molekulare e rezistencës ndaj insulinës
Në mënyrë që insulina të funksionojë, së pari duhet të lidhet me receptorin e insulinës në sipërfaqen e membranës qelizore, duke rezultuar në fosforilimin e tirozinës së IRS-1/IRS-2, aktivizimin e fosfatidilinositol 3-kinazës (PI3K) , dhe në fund të rritjes së transportit të glukozës. Për shkak se sinjalizimi i insulinës luan një rol kryesor në aktivizimin e oksidit nitrik, i cili është një agjent i fuqishëm vazodilues dhe antiaterogjen, sinjalizimi i dëmtuar i insulinës jo vetëm që pengon metabolizmin e glukozës, por gjithashtu nxit hipertensionin dhe aterogjenezën.
Në gjendjet rezistente ndaj insulinës, duke përfshirë obezitetin, tolerancën e dëmtuar të glukozës dhe T2DM-në e hershme, qeliza β lexon ashpërsinë e rezistencës ndaj insulinës dhe rrit sekretimin e saj të insulinës në një përpjekje për të kompensuar defektin në veprimin e insulinës. Insulina, veçanërisht në nivele të larta, është një faktor i fuqishëm rritjeje (growth factor) që ushtron efektet e saj nxitëse të rritjes nëpërmjet rrugës MAPK, e cila katalizon fosforilimin e transkriptimit faktorët që (i) stimulojnë rritjen, përhapjen dhe diferencimin e qelizave të muskujve të lëmuar vaskulare , (ii) aktivizojnë rrugët inflamatore, duke përfshirë IκB/faktorin bërthamor κB (NF-κB) dhe kinazën N-terminale c-Jun, dhe (iii) shkaktojnë rezistencë ndaj insulinës.
Pavarësisht pranisë së rezistencës së rëndë në shtegun IRS-1/PI3K/Akt, rruga MAPK, e cila aktivizohet nga Sch, ruan ndjeshmërinë normale ndaj insulinës dhe hiperstimulohet nga përqendrimet e ngritura të insulinës plazmatike që janë të pranishme tek individët me IRS. në subjektet jodiabetikë me obezitet, në individë që janë prediabetikë dhe në subjekte me T2DM në fillim të historisë natyrore të sëmundjes.
Vlen të përmendet, të njëjtat defekte të sinjalizimit të insulinës që janë të pranishme në muskujt skeletorë të individëve me T2DM dhe individëve me obezitet dhe këto janë demonstruar në qelizat e muskujve të lëmuar të enëve të gjakut arterial. Jo çuditërisht, mosfunksionimi endotelial, i cili pasqyron mungesën e oksidit nitrik, është një tipar karakteristik i gjendjeve rezistente ndaj insulinës, duke përfshirë diabetin, prediabetin dhe obezitetin, dhe është një mekanizëm qendror që lidh rezistencën ndaj insulinës dhe ASCVD në nivel qelizor. Rezistenca ndaj insulinës gjithashtu stimulon prodhimin e endotelin-1, duke nxitur më tej rritjen e tonit vazokonstriktor dhe aterogjenezën.
Si përmbledhje, defekti bazë molekular i sinjalizimit të insulinës që është përgjegjës për metabolizmin e dëmtuar të glukozës në individët rezistent ndaj insulinës është i lidhur ngushtë me zhvillimin e aterogjenezës koronare dhe procesi aterogjenik përkeqësohet nga hiperinsulinemia që ndodh ndërsa qelizat β përpiqen të kompensojnë për defektin në veprimin e insulinës. /Diabetes Care
