Nga mjeku nefrolog, Alket Koroshi
Indi dhjamor është një organ kompleks, funksionet e të cilit shkojnë përtej të qenit një rezervuar energjie për të mbështetur homeostazën e duhur të energjisë së trupit. Duke funksionuar si një organ endokrin, indi dhjamor ka një rol aktiv në rregullimin e ekuilibrit metabolik të trupit përmes disa faktorëve të sekretuar që përgjithësisht quhen adipokina. Kështu, çrregullimi i indit dhjamor në sëmundjen kronike të veshkave (CKD) mund të ketë një ndikim të thellë në patofiziologjinë e sëmundjeve të shoqëruara me çrregullim metabolik, duke përfshirë sindromën metabolike, rezistencën ndaj insulinës (IR), aterosklerozën dhe madje edhe kaheksinë. CKD është një çrregullim progresiv i lidhur me rritjen e morbiditetit dhe vdekshmërisë. Pavarësisht se karakterizohet nga humbja e funksionit renal, CKD shoqërohet me çrregullime metabolike si dislipidemia, humbja e energjisë së proteinave, inflamacioni kronik i shkallës së ulët, IR dhe rishpërndarja e lipideve. Deri më tani, mekanizmat me të cilët ndodhin këto ndryshime dhe roli i indit dhjamor në zhvillimin dhe përparimin e CKD janë të paqarta. Një kuptim i mëtejshëm i mënyrës se si zhvillohen këta faktorë mund të ketë implikime për menaxhimin e CKD duke ndihmuar në identifikimin e objektivave farmakologjikë për të përmirësuar rezultatet e CKD.
Sëmundja kronike e veshkave (SKV) është një nga mosfunksionimet më të zakonshme të organeve me një prevalencë në rritje në dekadën e fundit . Pacientët me SKV vuajnë nga ateroskleroza e shtuar, inflamacioni kronik, kequshqyerja, rezistenca ndaj insulinës (IR) dhe çrregullime të tjera metabolike që kontribuojnë në morbiditet dhe vdekshmëri të konsiderueshme .
Dëmtimi i funksionit renal çon në akumulimin sistemik të shumë komponimeve të mbeturinave metabolike, të cilat zakonisht caktohen si toksina uremike, të cilat kanë efekte negative në funksionin e trupit. Këto toksina përfshijnë produkte të degradimit të metabolizmit të proteinave (dimetilarginina asimetrike [ADMA], indoksil sulfati [IS], p-krezil sulfati [PCS], urea), citokina (faktori i nekrozës tumorale alfa [TNF-α]), interleukina (interleukina-1 beta [IL-1β] dhe interleukina-6 [IL-6]), jone të tilla si hidrogjeni, produkte fundore të glikacionit të avancuar dhe metabolitë të tjerë (peptidi natriuretik atrial [ANP]) . Hulumtimet duke përdorur modele qelizore adipocite dhe modele brejtësish me sëmundje të veshkave treguan se këto komponime kanë pasoja të thella në rregullimin e indit dhjamor.
Indi dhjamor është në një gjendje të vazhdueshme të rimodelimit dinamik në varësi të rezervave të energjisë dhe ndjeshmërisë ndaj insulinës, dhe luan një rol të rëndësishëm në vendosjen e homeostazës midis shpenzimit të energjisë dhe inflamacionit, si dhe termogjenezës, procese që mund të çrregullohen ndjeshëm në sëmundjen e veshkave. Gjithashtu, indi dhjamor prodhon adipokina të shumta të përfshira në rregullimin e oreksit, inflamacionin dhe metabolizmin e glukozës dhe rregullimi i këtyre adipokinave ndryshohet ndjeshëm tek pacientët me CKD .
Metabolizmi i lipideve të indit dhjamor në sëmundjen e veshkave
Procesi i lipolizës rezulton në hidrolizën e triglicerideve nga pikat e lipideve për qëllime energjike ose sinjalizuese . Enzimat kryesore të përfshira në lipolizë përfshijnë lipazën e triglicerideve dhjamore (ATGL), enzimën që kufizon shpejtësinë, e cila hidrolizon trigliceridet në digliceride; lipaza e ndjeshme ndaj hormoneve (HSL), e cila i zbërthen digliceridet në monogliceride; dhe lipaza e monoglicerideve, e cila thyen lidhjen e fundit, duke gjeneruar acidet yndyrore të lira përfundimtare (FFA) dhe shtyllën kurrizore të glicerolit . Aktiviteti efikas i enzimës ATGL kërkon lidhjen me kofaktorin krahasues të identifikimit të gjenit 58 (CGI-58), i cili rrit aktivitetin e tij të hidrolazës . Lipoliza është një proces i rregulluar fort në indin dhjamor të bardhë (WAT), me shkallë të ulët të hidrolizës së triglicerideve në kushte bazale Çrregullimi i shkallës bazale lipolitike është i pranishëm në disa çrregullime metabolike dhe ndërmjetësohet nga faktorë të shumtë, duke përfshirë stresin e retikulumit endoplazmatik (ER), stresin oksidativ dhe inflamacionin. Në mënyrë të ngjashme, ekspozimi ndaj toksinave uremike sistemike nxit stresin e ER, stresin oksidativ dhe inflamacionin në adipocitet, gjë që çon në ndryshime në mobilizimin e lipideve .
Pacientët me CKD të avancuar kanë madhësi më të vogël të adipociteve në WAT dhe vuajnë nga humbja e yndyrës, e cila shoqërohet me rrezik më të lartë të vdekshmërisë . Për më tepër, profilizimi metabolik i serumit dhe plazmës së kohortave të pacientëve me CKD ka treguar rritje të shënuesve të lipolizës dhe FFA-ve në qarkullim . Tek pacientët me sëmundje renale në fazën e fundit (ESRD) në hemodializë, nivelet e larta të FFA-ve në qarkullim shoqërohen me rritje të vdekshmërisë . Studimet in vitro kanë vërtetuar se ekspozimi i adipociteve ndaj serumit të pacientëve me CKD çon në një ndryshim në metabolizmin e lipideve, me rritje të lipolizës dhe frenimit të lipogjenezës si në adipocitet njerëzore ashtu edhe në ato të miut Çrregullimi i metabolizmit të lipideve në adipocitet riprodhohet gjithashtu pas ekspozimit ndaj toksinave specifike uremike si IS dhe PCS .
